近日，公共卫生与健康管理学院公共卫生专业硕士刘志豪以第一作者的身份在Journal of Advanced Research（中科院一区，IF=13）在线发表题为“Elevated lactate production exacerbates PM2.5-induced pulmonary fibrosis by stabilizing TGF-β1”的研究论文，揭示了大气细颗粒物PM2.5通过“乳酸-CHIP-TGF-β1”轴加剧肺纤维化的全新机制。山东第一医科大学公共卫生与健康管理学院副教授刘伟为该文章的通讯作者。

大气细颗粒物(PM2.5）仍是全球面临的重大健康挑战。特发性肺纤维化（IPF）肺是纤维化最常见的形式，死亡率高，治疗方案有限。肺纤维化的发病机制涉及易感因素的复杂相互作用。其中，环境暴露被认为是一个重要的风险因素。PM2.5体积小，肺沉积效率高，深入呼吸系统，流行病学证据表明PM2.5与进行性呼吸系统疾病的关系，包括IPF和慢性阻塞性肺疾病。该研究发现，PM2.5暴露后小鼠出现明显的肺纤维化症状,肺部乳酸水平显著升高,使用糖酵解抑制剂减少乳酸生成可显著减轻PM2.5暴露诱发的小鼠纤维化表型。通过分选肺组织的不同类型细胞，作者观察到巨噬细胞中的乳酸水平明显高于其他细胞类型。从机制层面来看，PM2.5 暴露会导致肺部巨噬细胞内乳酸发生积累，进而使 H3K18 乳酸化修饰水平升高。这一变化会抑制泛素连接酶 CHIP 的表达，破坏 TGF-β1 的泛素化降解过程，最终造成巨噬细胞分泌的 TGF-β1 增多，从而加剧肺纤维化症状。该研究发现为细颗粒物暴露诱导的肺纤维化治疗提供了潜在的靶点。

原文链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2090123225005879

供稿：刘琰，刘伟；供图：刘琰